Що таке ген MGMT для хіміотерапії?

О6-метилгуанін-ДНК-метилтрансфераза (MGMT) є ферментом відновлення ДНК, який видаляє гуанін-алкільну групу, індуковану алкілуючими агентами, такими як темозоломід. Мета-аналіз вказав на зв’язок між гіперметилюванням промотору MGMT і плоскоклітинним інтраепітеліальним ураженням і раком шийки матки.

Ген MGMT кодує білок відновлення пошкоджень ДНК, який видаляє алкілуючі агенти, що призводить до стійкості до хіміотерапії. Оскільки метилювання ДНК може пригнічувати транскрипцію, метилювання промотору MGMT підвищує чутливість до алкілуючих агентів (27).

Ген MGMT – О-6-метилгуанін-ДНК метилтрансфераза Білок, який кодується цим геном, є білком відновлення ДНК, який бере участь у клітинному захисті від мутагенезу та токсичності алкілуючих агентів.

Важливо, що статус MGMT був сильним прогностичним фактором, оскільки медіана виживаності становила 21,2 міс у MGMT-метильованих GBM проти 14,0 місяців у неметильованих.

Серед найважливіших епігенетичних біомаркерів є статус метилювання промотору MGMT, широко визнаний провісник тривалого виживання після лікування алкілуючими агентами, такими як темозоломід [30,31,32,33,34].

О6-Метилгуанін-ДНК-метилтрансфераза (MGMT) є унікальним білком, який стехіометрично відновлює O6-алкілгуанінові пошкодження без мультиферментного шляху та самоінактивується. Нещодавно це було пов’язано з терапевтичним успіхом хіміотерапії алкілуючими агентами, зокрема лікування темозоломідом.