Механізм дії анти-OX40 заснований на обґрунтуванні in vitro проти in vivo. Експерименти in vitro показують, що анти-OX40 підвищує виживаність CD4 і CD8. Анти-OX40 має різні ефекти на клітини Tregs (збільшення та зниження виживання, інгібування експресії FoxP3).

OX40 індукує експресію білків з антиапоптозними властивостями (Bcl-2, Bcl-xl і Bfl-1) і прогресуванням клітинного циклу (Сурвівін). 19 20 OX40 врівноважує інгібування імунних клітин (включаючи Т-лімфоцити CD4 + і CD8+, NK-клітини та В-лімфоцити), одночасно безпосередньо стимулюючи ефекторні Т-клітини (рис. 2).

Після зв’язування OX40 зі своїм лігандом OX40L OX40 рекрутує TRAF2, 3 і 5, а також PI3K за допомогою невідомого механізму. Потім сигнали передаються до ядра через IKKα/β/γ і Rel A/B, таким чином регулюючи пов’язані гени, такі як посилююча регуляція Bcl-2, Bcl-XL і сурвівіну та знижувальна регуляція Foxp3 і CTLA4.

Інгібітори цитокінів використовуються для опису гетерогенної групи препаратів, які 1) зниження синтезу цитокінів; 2) зменшують їх концентрацію у вільній активній формі: 3) блокують їх взаємодію зі специфічними рецепторами, або 4) перешкоджають передачі сигналів цитокінових рецепторів.

Механізми дії, пов’язані з mAb, включають: пряма клітинна токсичність, імуноопосередкована клітинна токсичність, судинні порушення та модуляція імунної системи.

В AD, сигналізація OX40L/OX40 сприяє посиленню та хронічній персистенції опосередкованого Т-клітинами запалення. Недавній терапевтичний успіх у клінічних випробуваннях підкреслив важливість осі OX40L/OX40 як багатообіцяючої мішені для лікування AD.