Пероральний прийом. Після прийому рацемічний трамадол швидко та майже повністю всмоктується з біодоступністю 75%. Цю різницю в абсорбції та біодоступності можна пояснити 20-30% метаболізм першого проходження.

Біотрансформація трамадолу в печінці ініціюється реакціями фази I (в основному шляхи O- і N-деметилювання) і супроводжуються реакціями фази II (переважно кон’югацією O- та N-деметильованих сполук). Приблизно 90% трамадолу виводиться через нирки; лише 10% введеної дози виявляється в калі.

Трамадол має високу афінність до тканин, з видимим об’ємом розподілу після парентерального введення ≈260 л. Трамадол піддається інтенсивному метаболізму першого проходження в печінці≈10-30% пероральної дози виводиться без метаболізму у здорових добровольців.

Трамадол є інтенсивно метаболізується в печінці шляхом O- і N-деметилювання та реакцій кон'югації з утворенням глюкуронідів і сульфатів. Виведення трамадолу та його метаболітів відбувається переважно нирками.

Трамадол метаболізується печінка, переважно CYP 2D6 і 3A4 до його активної форми, і це може призвести до проблемної взаємодії між ліками.

Більшість опіоїдів піддаються інтенсивному метаболізму першого проходження в печінці перед тим, як потрапити в системний кровотік.. Метаболізм першого проходження знижує біодоступність опіоїду. Опіоїди, як правило, ліпофільні, що дозволяє їм проникати через клітинні мембрани, щоб досягти цільових тканин.